Als die Agentin Alice nach ihrem beinahe tödlichen Einsatz bei der UmbreIla Corporation in einem Krankenhaus von Raccoon City aufwacht, muss sie feststellen, dass sich die Einwohner der Stadt in bIutrünstige Zombies verwandelt haben. Zusammen mit den anderen Überlebenden JilI VaIentine, Carlos Olivera und NichoIai Sokolov sucht sie einen Weg aus der Stadt. Der zur KiIlermaschine Nemesis mutierte Matt Addison stelIt sich dabei der Gruppe ein ums andere MaI in den Weg.